作者：华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤中心 

          东伯博士更多科普文章，请关注微信公众号“刘之说”

      许多体检套餐中都有肿瘤标志物项目，一旦体检报告提示肿瘤标志物升高，许多人通常会惊慌失措，将肿瘤标志物升高与癌症划了等号。

      跟随导师实习的时候在门诊遇到过一位42岁的企业高管李先生，他的体检肿瘤标志物检测组合中CA199轻度升高，体检报告建议尽快复查。李先生上网某度检索后发现CA199主要和胰腺癌或大肠癌有关，一下子坐立不安，连续很多天睡不好觉，觉得自己一定是得了肿瘤了，辗转于各大三甲医院，做过腹部CT、腹部MRI、全身PET/CT检查，都没有发现肿瘤。但他仍然生活在焦虑当中，他想没有肿瘤怎么会标志物升高呢？

       先生的故事没有讲完前，我们先看国内一项关于CA199的临床研究。2010年7月-2012年7月，在浙江省奉化人民医院体检者8050名，这些体检者均无急性炎症、肿瘤病史以及正在接受治疗的慢性疾病。结果仅有144名体检者呈CA199超出正常范围，继续对着144例体检者进行全身肿瘤筛查，发现80例（55.6%）为良性疾病（肝脏疾病、女性生殖系统疾病、胆囊疾病、胃肠疾病、甲状腺疾病等），61例（42.3%）无特殊异常。这说明97.9%的CA199升高者为非恶性肿瘤原因。研究者通过此研究发现两个问题：1.CA199升高人群中真正恶性肿瘤的比例很低 2.无法直接根据CA199的结果区分恶性、良性肿瘤以及无明显病因的增高。

      单纯依靠肿瘤标志物数值的升高并不能准确判断出体内是否有癌症存在，体检中肿瘤标志物检查的意义在于提示作用：你身体里存在导致肿瘤标志物升高的因素，到底是哪些因素导致的呢？请尽快排查。虽然肿瘤标志物是肿瘤产生的物质，但肿瘤标志物在正常组织或良性病变中同样可以产生，比如胰腺炎、胆汁淤积性胆管炎、肝硬化、肝炎、肝肾功能不良等疾病都会引起CA199不同程度的升高。而李先生既往有乙肝的病史，外出应酬也比较多，肝功能不好，生活也没有节律。等李先生戒酒，肝功能恢复，生活有节律后，复查CA199指标已经恢复正常，他心里的一块大石头算是落地了。

       当然了，肿瘤标志物升高的体检人员还是有一部分会被检查出癌症，那么哪些特定的人群是可能患癌的高危人群呢？我们再看另外一项中国医学科学院，北京协和医学院肿瘤医院/肿瘤研究所开展的研究。2008年1月-2012年6月于中国医学科学院肿瘤医院防癌科咨询门诊就诊的肿瘤标志物升高人员，共182例纳入研究 ，129例最终可分析。研究入组条件是：1.新发CEA，CA153，CA199，SCC，CA724，CA242，CYFRA211数值超过正常值上限，且1个月内结果仍然超过正常值上限 2.发现上述肿瘤标志物异常，经过数月至数年的复查，仍然升高或恢复正常，或发现了导致肿瘤标志物异常病因的体检人员。3.发现肿瘤标志物升高后随访时间大于6个月。这些体检人员都进行了进一步的专科检查，最终22例确诊为肿瘤，这项研究探讨了一般人群发现的肿瘤标志物异常经过长期随访的临床意义。

       重点看结果分析：22例肿瘤患者中2/3是在发现肿瘤标志物异常半年内被诊断为恶性肿瘤的，另外1/3是在发现肿瘤标志物异常半年甚至是2年以上才诊断为恶性肿瘤。这些结果给我们的提示是：体检发现肿瘤标志物异常后，需要进行长期的随访直至诊断出引起肿瘤标志物异常的疾病或者随访至肿瘤标志物恢复正常，以免错过宝贵的早期诊断机会。

       外这项研究的COX多因素风险比例模型分析显示：1.肿瘤标志物升高的程度越高，肿瘤标志物异常人员患恶性肿瘤的风险越高。2.如果肿瘤标志物在每次复查中持续升高，则肿瘤标志物异常人员患恶性肿瘤的几率明显增加。3.本组129例肿瘤标志物异常人员中，64例（49.6%）一级亲属患有恶性肿瘤，高于一般人群中恶性肿瘤一级亲属家族史阳性率，说明遗传因素在一般人群肿瘤标志物异常的发生中起到了一定的作用。

      有以下情况需要特别重视，需要进行认真的排查：一次单次检查升高特别明显，数倍于正常值上限；二是反复检查后，标志物数值呈持续性升高；三是有家族性遗传史肿瘤筛查时肿瘤标志物升高。这些患者需要高度警惕，尽快到肿瘤科咨询医生行专科检查，以免错过宝贵的早期诊断时机。

       前没有特异性100%的肿瘤标志物，但有些特异性高的标志物有助于早期发现和筛查。比如HCG用于绒毛膜癌的检查，AFP用于原发性肝癌的检查，PSA用于前列腺癌的检查，特别是高危人群的筛查很有价值。此外，长期随访监测肿瘤标志物数值变化应选择同一家医院。因为不同医院的检测方法、试剂不同，使得不同医院之间的检测结果缺乏很好的可比性。

       一句话：光靠几滴血查个肿瘤标志物就确诊癌症肯定是不靠谱的！

参考文献：

1.韩贤达，应晟，陈志勇。健康体检人群血清CA19-9检验报告分析。上海预防医学，2013,25（2）：109-110.

2.刘炬，徐志坚，张凯，等。体检人员常见肿瘤标志物异常的临床意义。中国肿瘤，2013,22（12）：1029-1032.