中国香港中文大学于君等报告，在非酒精性脂肪肝诱导的肝癌发生过程中，鲨烯环氧酶发挥重要的致癌基因作用，有现成的药物可以靶向鲨烯环氧酶用于非酒精性脂肪肝诱

导的肝癌的预防和治疗。

非酒精性脂肪肝引发的肝细胞癌在发达国家发病率越来越高，然而其潜在机制还很不清楚。研究者通过对非酒精性脂肪肝相关肝癌标本进行 RNA 测序发现，鲨烯环氧酶（SQLE）是这类肝癌患者中最突出的高表达基因。

Sqle 转基因小鼠很快发生高脂高胆固醇膳食诱导的肝细胞癌，鲨烯环氧酶通过其代谢产物、胆固醇酯和辅酶Ⅱ（NADP + ）发挥致癌作用。鲨烯环氧酶高表达可刺激胆固醇酯的生物合成，诱导非酒精性脂肪肝相关肝癌细胞生长。人类非酒精性脂肪肝肝癌中，鲨烯环氧酶高表达，其表达与患者较差预后相关。

美国 FDA 批准的抗真菌药物特比奈芬可靶向鲨烯环氧酶，显著抑制鲨烯环氧酶诱导的非酒精性肝病肝癌细胞的生长，抑制种植瘤模型小鼠和 Sqle 转基因小鼠的肿瘤发生。用了特比奈芬后，胆固醇酯浓度降低，PTEN 表达恢复，AKT-mTOR 得到抑制。  

摘自 《全球肿瘤快讯》