4月30日， 美国FDA 批准达拉非尼（Tafinlar）联合曲美替尼（Mekinist）辅助治疗 BRAF V600E/V600K 突变、淋巴结浸润的恶性黑色素瘤。

上述批准基于 COMBI-AD 研究结果，该研究是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。研究共纳入 870 例具有 BRAF V600E 突变或V600K 突变和区域淋巴结浸润的Ⅲ期恶性黑色素瘤患者。入组患者按照1︰1 随机接受达拉非尼（150 mg，每日两次）联合曲美替尼（2 mg，每日一次）或两种药物的安慰剂治疗 1 年。

主要疗效评价指标为无进展生存期，次要终点包括总生存（OS）、无远处转移生存（DMFS）、无复发率（FFR）和安全性。接受联合治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者相比，无进展生存期有显著改善。

接受联合治疗的患者在数据截止时，复发及死亡的发生率为 38%（166例）与安慰剂组的 57% 相比显著降低（HR=0.47，95%CI 0.39~0.58，P<0.0001）。接受联合治疗患者的中位无复发生存期未达到，安慰剂组为16.6 个月。次要终点 OS、DMFS 和FFR 等次要终点也有显著改善。

该组合疗法的不良事件与其他研究中结果一致，未出现新的安全问题，这些结果发表在《新英格兰医学杂志》上。黑色素瘤辅助治疗的推荐剂量为口服达拉非尼 150 mg 每日两次联合曲美替尼 2 mg 每日一次，治疗 1 年，直到疾病复发或出现不可耐受的毒性。

研究者指出，22 年前我们研发了FDA 批准的第一种辅助治疗，现在有了第一种有效的口服靶向组合疗法，可防止扩散到淋巴结的有 BRAF 突变的黑色素瘤患者复发。两种药物分别针对 RAS/RAF/MEK/ERK 通路中的丝氨酸 / 苏氨酸激酶家族 BRAF 和MEK1/2 中的不同激酶，联合应用时在减缓肿瘤生长方面效果比单药好，目前这一组合疗法已在美国、欧盟、澳大利亚和加拿大等国家获批，用于BRAF 突变不可切除或转移性黑色素瘤患者。

摘自 《全球肿瘤快讯》