肿瘤免疫治疗：是指通过调动机体的免疫系统，增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫，从而控制和杀伤肿瘤细胞。简言之，即用人体自身的免疫系统去治疗肿瘤。

　　正常情况下，肿瘤与机体免疫的相互作用分为三个阶段：①免疫清除：此时大部分肿瘤细胞可以被机体免疫细胞清除。②免疫平衡：此时部分肿瘤细胞被清除，两者达到平衡。③免疫逃逸：免疫细胞不能杀死肿瘤细胞，大量的肿瘤细胞产生。即“免疫编辑”学说。

图1 肿瘤与机体免疫的相互作用

　　1.肿瘤细胞是如何逃出免疫系统的监视和攻击而得以生存的呢？

　　其中一种原因认为：人体负责监视和杀伤肿瘤细胞的免疫系统主要是以T淋巴细胞为主的适应性免疫。正常情况下， T细胞好像守卫一样到处巡逻，一旦发现外来物质，比如：细菌、病毒或肿瘤细胞，都会将其消灭（图2）。但是，肿瘤细胞非常狡猾，在与机体免疫细胞斗智斗勇的过程中，为了逃避T细胞的杀伤，会在细胞表面制造一些称为PD-L1（programmed cell death-Ligand 1，程序性死亡分子-配体1）的蛋白伪装自己，当它与T淋巴细胞表面的PD-1（programmed death 1，程序性死亡分子）蛋白结合后，T淋巴细胞的功能就被抑制了，变得不再活跃（图3）。这样，肿瘤细胞便可以轻而易举的逃避免疫系统的监视和攻击，在体内得以生存。

图2  T细胞监视和攻击肿瘤细胞

图3 肿瘤细胞利用PD-L1逃避T细胞的监视和攻击

　　2.PD-1/PD-L1抑制剂是如何利用自身免疫杀伤肿瘤细胞的呢？

　　为了解除肿瘤细胞表面PD-L1对T细胞的抑制作用，需要寻找一种方法阻断PD-1与PD-L1之间的结合。这就是PD-1抑制剂，包括PD-1抗体和PD-L1抗体。这些抗体可以通过与肿瘤细胞表面的PD-L1结合，或者通过与T细胞表面的PD-1结合，从而阻断肿瘤细胞表面PD-L1与T细胞表面PD-1的结合，解除T细胞的抑制，重新恢复T细胞识别和杀伤肿瘤细胞的能力（图4）。

图4  PD-1抑制剂的作用机理

　　代表性的药物包括：

　　Nivolumab（商品名Opdivo，简称O药）

　　Pembrolizumab（商品名Keytruda，简称K药）

　　Atezolizumab（商品名Tecentriq，简称T药）

　　Avelumab（商品名Bavencio，简称B药）

　　Durvalumab（商品名Imfinzi，简称I药）