一、何为遗传性胃癌？

要想对遗传性胃癌有所了解，首先，我们必须知道何为遗传性胃癌，即遗传性胃癌的定义。遗传性胃癌为常染色体显性遗传病(或遗传肿瘤综合征)，涉及E-钙黏蛋白1型基因/CDH1等位基因突变或多个错配修复基因变异。流行病学调查发现，遗传性弥漫型胃癌占胃癌群体的1%~3%。

二、遗传性胃癌与家族聚集性胃癌

与遗传性胃癌不同，家族聚集性胃癌是指一个家族中呈现聚集性发病的胃癌，常因共同的生活环境、饮食、或某些偶然因素造成。研究表明，遗传因素在家族聚集性胃癌的发生中起了重要作用，有30%的家族聚集性胃癌具有CDH1等位基因的突变，因此，家族聚集性胃癌的范畴应包括遗传性胃癌在内。流行病学资料显示，胃癌中有5%~10%存在家族聚集现象，胃癌患者的一级亲属(即父母和亲兄弟姐妹)得胃癌的危险性比一般人群平均高出3倍。例如，比较著名的拿破仑家族，他的祖父、父亲以及三个妹妹都因胃癌去世，整个家族包括他本人在内共有7人患了胃癌。

三、遗传性胃癌的临床诊断

国际遗传性胃癌协作组(ICG-HGC)于1999年制定了遗传性弥漫型胃癌和家族性肠型胃癌的诊断标准：①遗传性弥漫型胃癌：一级和(或)二级亲属中至少2例患有弥漫型胃癌，其中1例的确诊年龄<50岁;或者≥3例，发病年龄无限制。②家族性肠型胃癌：高发病率区(如日本等)标准：一级和(或)二级亲属中≥3例患肠型胃癌，其中1例是另2例的一级亲属;连续两代发病;至少有1例发病年龄<50岁。低发病率区(如欧美国家等)标准：一级和(或)二级亲属中有3例或3例以上患肠型胃癌，至少有1例发病年龄<50岁;或者有3例或3例以上，发病年龄无限制。

四、遗传性胃癌的基因筛查

符合上述临床诊断的遗传性胃癌首先需要进行基因检测，而在遗传诊断中，任何具有CDH1突变的家族就应视为遗传性胃癌的家族，这进一步补充了临床标准。开始基因检测的年龄应该在18~20岁，内容应包括直系三代内的家系普查，组织病理学类型的确定以及终生发生胃癌或乳腺小叶癌的风险评估。其中，突变型CDH1携带者80岁前有>80%的可能发生遗传性胃癌，家族聚集性胃癌中CDH1突变率为25%~50%。

五、遗传性胃癌的诊疗模式

（1）内镜监视对CDH1突变阳性而拒绝手术的患者应该每年进行内镜检查监测有无肿瘤发生。最新推荐40岁或者早于先证者5岁开始进行内镜检查，每年检查一次为佳。胃镜检查时应保证充分检查并多点取材活检，除了可疑病变的活检外还应在胃窦、胃角、胃体、胃底、贲门随机各取6处活检，以增加准确性。

（2）预防性胃切除CDH1突变阳性而不管内镜下的结果均推荐进行预防性的胃切除。若内镜下发现有癌前病变或者活检发现印戒细胞，不论年龄大小都应立即进行手术;若基因检测发现CHD1突变阳性，而内镜活检正常的患者应考虑在20岁后行手术治疗，手术方式为全胃切除+Roux-en-Y消化道重建，不需要进行局部淋巴结的清扫，腹腔镜手术必须由有经验的医生进行。

来源：武汉大学中南医院胃肠外科  王舒艺