提起神经内分泌肿瘤,大部分人都会觉得很陌生。但是如果提起苹果公司前CEO乔布斯、好莱坞女星奥黛莉赫本、出演《少年派的奇幻漂流》的印度男星伊凡卡汉,大家应该都会有所耳闻,而他们全都是因神经内分泌肿瘤而去世。今天我们就来说一说神经内分泌肿瘤的那些事。
一、什么是神经内分泌肿瘤?
神经内分泌肿瘤,是起源于神经内分泌细胞的肿瘤。神经内分泌细胞是人体内一大类细胞的总称,这些细胞可以分泌多种激素,调控人体的各种生理机能。神经内分泌细胞既可以分布在各种内分泌腺体内,如垂体、甲状旁腺、胰岛、肾上腺、胸腺、卵巢等,也可以散在分布于皮肤、胃肠道和呼吸道粘膜等部位。因此,神经内分泌肿瘤可以在全身各处发生,但其最好发的部位是在消化系统,主要是胃肠道和胰腺,约占所有神经内分泌肿瘤的2/3。
欧美人群神经内分泌肿瘤的发病率大约在2.5~5人/10万人,在过去30年内发病率增加了5倍,相比其他肿瘤,神经内分泌瘤的发病率的增加更加迅速。过去20年中国台湾地区神经内分泌肿瘤的发病率也显示出和欧美类似的增长趋势,但中国大陆目前尚缺乏发病率数据。
二、神经内分泌肿瘤是良性的还是恶性的?
所有的神经内分泌肿瘤都具有恶性的倾向,但是不同肿瘤的恶性程度有所不同。按照肿瘤的增殖活性,可以将神经内分泌肿瘤分级为:G1(低级别,核分裂象数1/10高倍视野或Ki~67指数≤2%)、G2(中级别,核分裂象数2~20/10高倍视野或Ki-67指数3%~20%)、G3(高级别,核分裂象数>20/10高倍视野或Ki-67指数>20%),恶性程度依次升高。G1和G2的恶性程度较低,称为神经内分泌瘤;G3的恶性程度高,也称为神经内分泌癌。恶性程度越高,肿瘤越容易发生转移,治疗难度越大,治疗效果越差。
三、神经内分泌肿瘤有什么症状?
根据是否具有激素分泌功能和有无出现激素引起的临床症状,可以将神经内分泌肿瘤分为非功能性和功能性两大类。非功能性神经内分泌肿瘤主要表现为非特异性的消化道症状或肿瘤局部占位症状,如吞咽困难、腹痛、腹胀、腹部包块、黄疸、黑便等。功能性神经内分泌肿瘤主要以胰腺神经内分泌肿瘤居多,包括胰岛素瘤、生长抑素瘤、胰高血糖素瘤、胃泌素瘤等。胃泌素瘤以难治性、反复发作和不典型部位的消化性溃疡、高胃酸分泌为特征,也称为卓-艾综合征。胰高血糖素瘤主要表现为皮肤游走性、坏死溶解性红斑、糖尿病、舌炎及口角炎、阴道炎、低氨基酸血症等,又称为高血糖皮肤病综合征。胰岛素瘤因胰岛素分泌过多而引起低血糖症。生长抑素瘤因肿瘤释放大量的生长抑素引起脂肪痢、糖尿病、胃酸过少和胆石症等综合病症。
四、神经内分泌肿瘤如何确诊?
1、肿瘤标志物检查
嗜铬素A是目前最有价值的神经内分泌肿瘤的通用标志物。通过检测血清或血浆嗜铬素A水平可以提示患者是否患有神经内分泌肿瘤、跟踪患者的治疗反应、评估患者的预后。此外,功能性神经内分泌肿瘤还可以通过检测其分泌的特殊激素来提示诊断,例如胃泌素瘤可以检测血清胃泌素水平,胰岛素瘤可以检测血清胰岛素水平。
2、影像学检查
各种影像学检查,包括内镜、超声内镜、超声、CT、PET-CT、核磁共振、生长抑素受体显像(Somatostatinreceptorscinigraphy,SRS)等是对神经内分泌肿瘤进行定位诊断的重要手段。
3、病理学检查
和其他肿瘤一样,神经内分泌肿瘤的最终确诊需要通过病理学检查。通过对手术切除的肿瘤标本或者内镜下活检取得的肿瘤组织进行病理学检查,不仅能够明确是否为神经内分泌肿瘤,还能对肿瘤进行分级,指导治疗决策和预后判断。
五、神经内分泌肿瘤怎么治疗?
神经内分泌肿瘤的治疗手段包括内镜手术和外科手术治疗、放射介入治疗、放射性核素治疗、化学治疗、生物治疗、分子靶向治疗等,选择何种治疗手段,取决于肿瘤的分级、分期、发生部位以及是否具有分泌激素的功能。
对于局限性肿瘤,可以通过根治性手术切除;对于进展期的肿瘤患者,部分也可以通过外科减瘤手术进行姑息治疗;对于只有肝脏转移的患者,可选择针对肝脏转移病灶的的局部治疗,包括各种消融、肝动脉栓塞,放射性粒子植入、甚至肝移植;对于转移性神经内分泌肿瘤也可以应用核素标记的生长抑素类似物进行肽受体介导的放射性核素治疗,简称PRRT治疗(PeptideRadioReceptorTherapy,PRRT)。
神经内分泌肿瘤药物治疗包括化学治疗、生物治疗、分子靶向治疗。药物治疗的目标在于控制功能性神经内分泌肿瘤激素过量分泌导致的相关症状,以及控制肿瘤的生长。化疗药物对于分化差的G3级神经内分泌癌依然是一线治疗,但分化好的G1、G2级神经内分泌肿瘤对化疗不敏感。生物治疗和靶向治疗是G1、G2级神经内分泌肿瘤的主要药物治疗。目前用于神经内分泌肿瘤生物治疗的药物主要是生长抑素类似物,包括奥曲肽和兰瑞肽;靶向药物包括雷帕霉素靶蛋白抑制剂依维莫司和受体酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼。
六、神经内分泌肿瘤的治疗效果如何?
神经内分泌肿瘤的治疗效果有很多影响因素,包括肿瘤大小、发病部位、分级、分期等。分化差的G3级神经内分泌癌治疗效果较差,生存期约10个月左右。分化好的G1、G2级神经内分泌瘤的进展通常比较缓慢,生存期为3-20年不等。神经内分泌肿瘤患者的随访与复查需要与医生密切沟通,由医生根据肿瘤大小、部位、分级与分期制定不同的复查与随访方案,常用的随访手段包括血清嗜铬素A检测、CT、MRI和内镜等影像学检查。
来源:武汉大学中南医院胃肠外科 姜毅楠
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